Kann eine Kryokonservierung der Eierstöcke die Menopause verhindern?

Die Menopause ist ein natürlicher Lebensabschnitt, mit dem jede Frau früher oder später konfrontiert wird. Während manche Frauen noch mit Anfang 50 fruchtbar sind, erleben andere bereits vor dem 40. Lebensjahr vorzeitige Wechseljahre. Die meisten Frauen sind sich einig, dass die Wechseljahre ihre Vor- und Nachteile haben. Manche freuen sich über das Ende der Menstruation und darüber, sich keine Sorgen mehr um eine ungeplante Schwangerschaft machen zu müssen, andere fürchten sich vor möglichen Hitzewallungen, Stimmungsschwankungen und anderen unangenehmen Symptomen. Was für die einen eine kurze und kaum spürbare Phase in ihrem Leben ist, kann für die anderen zu dauerhaften Veränderungen und Unannehmlichkeiten führen.

Ein neues Paradigma in Bezug auf die biologischen Prozesse der Menopause zieht die Aufmerksamkeit der Wissenschaftler auf sich. Die wichtigste Frage lautet: Kann die Menopause bei gesunden Frauen hinausgezögert werden, so dass sie ihre gebärfähigen Jahre verlängern können – und vielleicht sogar einige der Gesundheitsrisiken und unangenehmen Symptome, die mit dem sinkenden Östrogenspiegeln verbunden sind, verhindern können? Diese Fragen können umstritten sein: Einige Menschen glauben, dass diese Forschung zu lebensverändernden Vorteilen für Frauen führen könnte, während andere die Wechseljahre als einen biologisch bedingten Lebensabschnitt betrachten, der von der medizinischen Wissenschaft nicht pathologisiert werden sollte.

Mathematisches Modell gibt Aufschluss darüber, wie lange die Wechseljahre nach hinten verschoben werden können

An der Yale School of Medicine (YSM) fügte Kutluk Oktay, MD, PhD, ein Eierstockbiologe und Leiter des Labors für molekulare Reproduktion und Fertilitätserhaltung, dieser Diskussion kürzlich ein neues Kapitel hinzu, indem er Forschungsergebnisse zu verschiedenen möglichen Ergebnissen veröffentlichte, wenn die Menopause bei gesunden Frauen durch das Einfrieren von Eierstockgewebe verzögert wird. Oktay, der 1999 die weltweit erste Eierstocktransplantation mit kryokonserviertem Gewebe für eine Patientin mit medizinischer Indikation entwickelte und durchführte, sieht eine Zukunft, in der gesunde Frauen dieses Verfahren des Einfrierens von Zehntausenden von Eizellen im Eierstockgewebe nutzen könnten, um die Menopause um mehrere Jahrzehnte hinauszuzögern – oder sie sogar ganz zu verhindern. Zum ersten Mal in der Geschichte der Medizin haben Forscher nun die Möglichkeit, die Menopause hinauszuzögern oder ganz zu verhindern.

Auf der Grundlage von Daten aus Hunderten früherer Kryokonservierungs- und Transplantationsverfahren von Eierstöcken und molekularen Studien über das Verhalten von Eierstockfollikeln im Eierstockgewebe erstellten Oktay und seine Kollegen ein neues mathematisches Modell, das im American Journal of Obstetrics & Gynecology veröffentlicht wurde, um vorherzusagen, wie lange der Eingriff die Menopause unter verschiedenen Umständen bei gesunden Frauen hinauszögern könnte.

Kryokonservierung der Eierstöcke kann bei den meisten Frauen unter 40 die Menopause deutlich hinauszögern

Seit Oktay die erste erfolgreiche Transplantation mit kryokonserviertem Gewebe durchgeführt hat, wird die Kryokonservierung von Eierstockgewebe erfolgreich bei Krebspatientinnen eingesetzt, um ihre Fruchtbarkeit vor den Behandlungen zu erhalten, die oft die Eizellreserve in den Eierstöcken dauerhaft schädigen und die Menopause auslösen können. Bei diesem ambulanten Verfahren entfernt ein Chirurg laparoskopisch den gesamten Eierstock oder Schichten des äußeren Teils, der Hunderttausende von ruhenden, unreifen Eizellen (so genannte Primordialfollikel) enthält.

Diese Gewebe werden dann in versiegelten Behältern aufbewahrt, nachdem sie mit einem speziellen Verfahren eingefroren und auf bis zu minus 160 Grad Celsius heruntergekühlt wurden. Durch das Einfrieren von Eierstockgewebe mit diesem speziellen Verfahren wird es für die spätere Verwendung konserviert. Zu einem bestimmten Zeitpunkt – in der Regel Jahre später – implantiert der Chirurg das aufgetaute Gewebe wieder in die Patientin, entweder laparoskopisch oder mit einem einfachen, von Oktay entwickelten Verfahren, bei dem das Gewebe unter die Haut der Patientin gelegt wird, während eine intravenöse Sedierung verabreicht wird. Innerhalb von drei bis zehn Tagen ist das transplantierte Gewebe wieder mit den umliegenden Blutgefäßen verbunden und stellt die Funktion der Eierstöcke in etwa drei Monaten wieder her.

Das kürzlich veröffentlichte mathematische Modell, das sich auf gesunde Frauen konzentriert, die sich einer Kryokonservierung von Eierstockgewebe unterziehen, berücksichtigt mehrere Faktoren, darunter das Alter der Patientin, in dem das Verfahren durchgeführt wird, das eine wichtige Rolle dabei spielt, wie lange die Menopause potenziell hinausgezögert werden kann. Je jünger die Person ist, desto mehr Eizellen hat sie, und desto höher ist die Qualität dieser Eizellen. Das Modell bezieht sich auf Frauen zwischen 21 und 40 Jahren. Jenseits des 40. Lebensjahres zeigen die Daten, dass es unwahrscheinlich ist, dass das Verfahren die Menopause für eine Frau mit durchschnittlicher Eizellreserve hinauszögert, aber das kann sich mit der Entwicklung effizienterer Einfrier- und Transplantationsmethoden in Zukunft ändern.

Darüber hinaus gibt das Modell Aufschluss über die ideale Menge des zu entnehmenden Eierstockgewebes. Je mehr Gewebe ein Chirurg entnimmt, desto länger kann das Verfahren die Menopause hinauszögern. Wird jedoch zu viel Gewebe entnommen, kann dies zu einer frühen Menopause führen. Dieses Modell gibt den Forschern Aufschluss über die optimale Menge an Gewebe, die einer Person in einem bestimmten Alter entnommen werden kann. Das Modell berücksichtigt auch den Heilungsprozess, nachdem der Chirurg das entnommene Eierstockgewebe an die Patientin zurückgegeben hat. Während dieses Heilungsprozesses geht ein Teil der Urfollikel verloren. Studien an Tiermodellen haben gezeigt, dass bis zu 60% der Primordialfollikel nach der Transplantation nicht überleben, und nur 40% lebensfähig sind. Mit neueren Technologien können die Chirurgen seiner Meinung nach eine Überlebensrate von bis zu 80% erreichen. Mit der weiteren Verbesserung des Verfahrens besteht die Hoffnung, schließlich eine Überlebensrate von 100% zu erreichen. Das Modell geht also von einer Überlebensrate zwischen 40 und 100% aus.

Darüber hinaus legen die Forschungsergebnisse nahe, dass die Menopause noch länger hinausgezögert werden kann, wenn Teile des entnommenen Gewebes über mehrere Eingriffe transplantiert werden. Das Modell des Teams zeigt zum Beispiel, dass die Rückgabe eines Drittels des äußeren Teils des Eierstocks bei jedem der drei Eingriffe die Menopause länger hinauszögert, als die Rückgabe des gesamten Gewebes bei einem einzigen Eingriff. Auf Grundlage des Modells sagt Oktay voraus, dass die Kryokonservierung der Eierstöcke bei den meisten Frauen unter 40 die Menopause deutlich hinauszögern kann. Und bei Frauen unter 30 kann das Verfahren die Menopause möglicherweise sogar ganz verhindern. Da viele Frauen ihre Fähigkeit, schwanger zu werden, früher verlieren, als sie es sich wünschen, könnte die Kryokonservierung der Eierstöcke eine attraktive Option für sie sein. Die Möglichkeit, Eierstockgewebe einzufrieren und später zu transplantieren, bietet eine Möglichkeit, diefruchtbare Lebensspanne zu verlängern.

Können Frauen auch gesundheitlich von einer Verzögerung der Wechseljahre durch Kryokonservierung profitieren?

Das Hinauszögern der Menopause durch Kryokonservierung der Eierstöcke kann auch bestimmte gesundheitliche Vorteile mit sich bringen, die mit einem späteren Alter der Menopause verbunden sind. Gemäß den neuen Forschungsergebnissen von Oktay und seinen Kollegen erleben etwa 11% der Frauen eine spät einsetzende natürliche Menopause – oder eine Menopause nach dem 55. Lebensjahr. Studien zeigen, dass Frauen, die später in die Wechseljahre kommen, länger leben und ein geringeres Risiko für eine Reihe von Krankheiten haben, darunter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Demenz, Netzhauterkrankungen, Depressionen und Knochenschwund. Es bleibt jedoch unklar, ob eine spätere Menopause diese Gesundheitsrisiken tatsächlich verringert. Oktay stellt die Hypothese auf, dass diese Risiken auch bei gesunden Frauen, die ihre Menopause durch die Kryokonservierung von Eierstockgewebe hinauszögern, gemildert werden könnten.Wenn das Risiko für solche chronischen Krankheiten bei gesunden Frauen, die sich diesem Verfahren unterziehen, verringert wird, könnte dies einen erheblichen Vorteil darstellen.

Im Rahmen laufender Forschungsarbeiten untersuchen Oktay und sein Team die Ergebnisse gesunder Frauen, die sich für eine Verzögerung der Menopause durch dieses Verfahren entschieden haben. Die Veröffentlichung dieser Studien liegt noch in weiter Ferne, aber in der Zwischenzeit bietet das mathematische Modell einen Ausgangspunkt, um die Durchführbarkeit und die möglichen Vorteile der Vorverlegung der Menopause bei gesunden Frauen zu prüfen.