Gene mit starkem Einfluss auf den Zeitpunkt der Menopause stehen auch mit dem Krebsrisiko in Verbindung

Neue Forschungsergebnisse haben vier Gene mit einigen der größten bisher bekannten Auswirkungen auf den Zeitpunkt der Menopause entdeckt, und neue Erkenntnisse über die Zusammenhänge zwischen dem Zeitpunkt der Menopause und dem Krebsrisiko geliefert. Die groß angelegte Analyse wurde vom Medical Research Council und Wellcome finanziert und in Nature veröffentlicht.

Besseres Verständnis über biologische Mechanismen, die den Wechseljahren zugrunde liegen, und Zusammenhänge mit anderen Krankheiten

Gene kommen paarweise vor, und wenn Frauen nur eine funktionsfähige Kopie der vier neu identifizierten Gene (ETAA1, ZNF518A, PNPLA8, PALB2) haben, treten die Wechseljahre bei ihnen zwischen zwei und fünfeinhalb Jahren früher als im Durchschnitt ein. Das Team untersuchte zunächst die Variationen in den Daten in der genetischen Sequenzierung von 106.973 postmenopausalen weiblichen Teilnehmerinnen der UK Biobank-Studie. Die Forscher konzentrierten sich auf seltene Arten genetischer Veränderungen, die zu einem Verlust des Proteins führen, und untersuchten deren Auswirkungen auf den Zeitpunkt der Menopause.

Die untersuchten genetischen Veränderungen kommen in der Bevölkerung nur selten vor, ihr Einfluss auf die Menopause ist jedoch fünfmal größer als der Einfluss aller zuvor identifizierten häufigen genetischen Varianten. Die stärkste Wirkung wurde bei Genvarianten in ZNF518A festgestellt, die nur bei einer von 4.000 Frauen vorkamen. Diese Varianten verkürzten die reproduktive Lebensspanne stärker als die meisten zuvor identifizierten Gene. Die Entdeckung der Auswirkungen der Gene ermöglicht es Wissenschaftlern, die biologischen Mechanismen, die den Wechseljahren zugrunde liegen, besser zu verstehen und Zusammenhänge mit anderen Krankheiten herzustellen.

Jahrzehntelang wurde die Menopause nur unzureichend erforscht, doch jetzt ist dies ein sich schnell entwickelnder Bereich der Wissenschaft. Der Zeitpunkt der Menopause hat laut den Forschern einen enormen Einfluss auf Frauen, wenn sie ihre Karriere und ihr Leben planen, und das Verständnis der genetischen Veränderungen ist von besonderem Interesse im Hinblick auf mögliche Behandlungen, die das reproduktive Leben in Zukunft verlängern könnten.

Wenn unreparierte DNA-Schäden in Eizellen auftreten, können diese absterben. Die Rate, mit der Eizellen verloren gehen, bestimmt, wann Frauen in die Wechseljahre kommen. Die bisherige Arbeit des Teams hat gezeigt, dass viele Gene, die den Zeitpunkt der Wechseljahre beeinflussen, dies wahrscheinlich tun, indem sie die genetische Integrität der Eizellen beeinflussen. Die gleichen Faktoren beeinflussen parallel dazu auch andere Zellen und Gewebetypen, und in dieser neuen Studie fand das Team heraus, dass viele der Gene, die mit dem Zeitpunkt der Wechseljahre in Verbindung stehen, auch Risikofaktoren für Krebs sind. Dazu gehören Veränderungen in den Genen BRCA1 und BRCA2, die zu einer früheren Menopause und auch zu einem erhöhten Krebsrisiko führen.

Veränderungen in einem bestimmten Gen erhöhen das Krebsrisiko in der Menopause

Es wird angenommen, dass dies der Prozess ist, der bei einem fünften neuen Gen, das mit dem Zeitpunkt der Menopause in Verbindung gebracht wird (SAMHD1), abläuft. Das Team entdeckte, dass Veränderungen in diesem Gen dazu führen können, dass Frauen die Menopause über ein Jahr später als im Durchschnitt durchlaufen. Die Forscher fanden auch erstmals heraus, dass Veränderungen in diesem Gen eine Veranlagung für verschiedene Krebsarten bei Männern und Frauen verursachen. Frühere Untersuchungen deuten darauf hin, dass die Eierstöcke von Frauen schneller altern als andere Organe im Körper, und dies ist ein Modellsystem, um die Biologie des Alterns im Allgemeinen zu verstehen. Die neueste Forschung baut auf diesem Konzept auf und zeigt, dass die Untersuchung der Eierstockalterung nicht nur zu einem besseren Verständnis der Biologie hinter Unfruchtbarkeit und anderen Fortpflanzungsstörungen führen wird, sondern auch das Verständnis grundlegender Prozesse, die DNA-Schäden und das Krebsrisiko in der Allgemeinbevölkerung regulieren, verbessern wird.

Anhand von Daten aus dem 100.000-Genome-Projekt, das von Genomics England und NHS England geleitet wird, stellte das Team als Nächstes fest, dass Mütter mit einer hohen Anzahl genetischer Varianten, die zu einer früheren Menopause führen, tendenziell mehr neue Veränderungen in der DNA aufweisen, die sie an ihre Kinder weitergeben. Die Autoren der Studie glauben, dass dies darauf zurückzuführen ist, dass die relevanten Gene an der Reparatur von DNA-Schäden beteiligt sind, sodass diese Funktion in den Eierstöcken beeinträchtigt sein könnte, wodurch neue genetische Veränderungen in den Eizellen auftreten können.

Laut Dr. Hilary Martin, eine der Studienleiterinnen vom Wellcome Sanger Institute sind neue Veränderungen der DNA in der Eizelle oder im Sperma die Ursache für alle genetischen Variationen beim Menschen und tragen zu Unterschieden zwischen den Individuen in ihrem Aussehen, ihrem Verhalten und ihrem Krankheitsrisiko bei. Bisher wusste man nur sehr wenig darüber, was diese neuen DNA-Veränderungen beeinflusst, abgesehen vom Alter der Eltern. Dies ist das erste Mal, dass gezwigt werden konnte, dass die bestehende allgemeine Variation in der DNA die Rate dieser Veränderungen beeinflusst.