Warum eine Eierstockentfernung in jungen Jahren das Alzheimer-Risiko erhöht

Neue Forschungsergebnisse, die von einem Forscherteam der University of Toronto in Zusammenarbeit mit Kollegen der University of Alberta veröffentlicht wurden, haben ergeben, dass Frauen, denen vor dem 50. Lebensjahr beide Eierstöcke operativ entfernt wurden, und die eine Variante des Apolipoprotein-Gens, das Allel APOE4, tragen, ein hohes Risiko haben, im Alter an Alzheimer zu erkranken. Die Anwendung einer Hormontherapie mindert dieses Risiko.

Entfernung der Eierstöcke und Alzheimer-Entwicklung

Bis 2050 wird die Alzheimer-Krankheit voraussichtlich 12,7 Millionen Menschen über 65 Jahren betreffen, wobei zwei Drittel davon Frauen sind. Es ist noch unklar, warum die Alzheimer-Krankheit bei Frauen häufiger auftritt als bei Männern, aber es könnte mit Ereignissen im frühen Leben zusammenhängen, wie z. B. einer Eierstockentfernung (Oophorektomie). Die Forscher analysierten eine Kohorte von 34.603 Frauen aus einem großen Datensatz, der UK Biobank, und stellten fest, dass in dieser Kohorte Frauen, denen im Alter von etwa 43 Jahren beide Eierstöcke operativ entfernt worden waren (bilaterale Oophorektomie), ein viermal höheres Risiko hatten, an Alzheimer zu erkranken, als Frauen, die im Durchschnittsalter von 54 Jahren in die natürliche Menopause eintraten. Die Studie wurde online im Journal of Alzheimer’s Disease veröffentlicht.

Das Forscherteam unter der Leitung von Dr. Gillian Einstein, Professorin für Psychologie, Inhaberin des Wilfred and Joyce Posluns Chair in Women’s Brain Health and Aging und außerordentliche Wissenschaftlerin am Baycrest Hospital der University of Toronto, hatte sich zum Ziel gesetzt, die Risiko- und Resilienzfaktoren für die Alzheimer-Krankheit bei Frauen mit frühem Verlust von Östrogenen zu untersuchen. „Eines unserer wichtigsten Ergebnisse war die Tatsache, dass der Verlust des natürlich vorkommenden Hormons (endogen) Estradiol infolge der operativen Entfernung beider Eierstöcke mit dem Allel APOE4 interagieren und das Risiko für die Alzheimer-Krankheit weiter erhöhen könnte, wodurch Frauen mit früher bilateraler Oophorektomie und APOE4 in einen Zustand doppelter Gefährdung geraten“, so Dr. Einstein. APOE4 ist ein bekannter Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit in der Allgemeinbevölkerung, stellt jedoch für Frauen ein größeres Risiko dar.

Die Studie identifizierte auch Resilienzfaktoren, die mit dem Risiko einer Alzheimer-Erkrankung für diese Frauen in Zusammenhang stehen. Ein hohes Bildungsniveau war mit einer um 9% geringeren Wahrscheinlichkeit verbunden, an Alzheimer zu erkranken, und zwar bei Frauen mit beiden Arten von Wechseljahren – die durch die Entfernung der Eierstöcke und die durch das Altern verursacht wurden. Dies stützt frühere Forschungsergebnisse, die zeigen, dass Bildung sowohl bei Frauen als auch bei Männern eine Form der kognitiven Resilienz darstellt. Überraschenderweise gab es auch einen bescheidenen Zusammenhang zwischen dem Body-Mass-Index (BMI) und dem Risiko, an Alzheimer zu erkranken, allerdings nur bei Frauen mit früher beidseitiger Oophorektomie. Jede zusätzliche BMI-Einheit war mit einem um 7% geringeren Risiko verbunden, Alzheimer zu entwickeln.

„Ein höherer BMI könnte mit einem verringerten Alzheimer-Risiko bei Frauen in Verbindung stehen, bei denen eine Eierstockentfernung durchgeführt wurde, da Fettgewebe Estron (eines der drei endogenen Östrogene) produziert, das bei einem Östradiolmangel aufgrund einer Oophorektomie dazu beitragen kann, die kognitiven Funktionen im frühen mittleren Alter aufrechtzuerhalten“, so die Erstautorin Dr. Noelia Calvo, Postdoktorandin in Dr. Einsteins Labor an der Universität von Toronto.

Frauen mit Eierstockentfernung könnten schon früh einen Östradiolverlust erlitten haben

Wichtig ist, dass bei Frauen mit früher bilateraler Oophorektomie, die jemals eine Hormontherapie erhalten hatten, die Wahrscheinlichkeit, an Alzheimer zu erkranken, nicht einmal halb so hoch war, wie bei Frauen, die keine Hormontherapie erhalten hatten.

„Diese Erkenntnis unterstreicht die Bedeutung östrogenbasierter Therapien bei der Senkung des Alzheimer-Risikos für Frauen, denen vor dem 50. Lebensjahr die Eierstöcke operativ entfernt wurden“, so die Mitautorin Dr. Esme Fuller-Thomson, Professorin an der Factor-Inwentash-Fakultät für Sozialarbeit an der Universität Toronto und Direktorin des Instituts für Lebensverlauf und Altern. Es ist jedoch interessant, festzustellen, dass eine Hormontherapie nicht mit einem geringeren Risiko für die Alzheimer-Krankheit bei denjenigen in Verbindung gebracht wurde, die die natürliche Menopause im Alter von 51 Jahren oder älter durchliefen.

Die Forscher untersuchten mögliche Gründe für diese Diskrepanz. Es könnte daran liegen, dass Frauen mit Eierstockentfernung in jungen Jahren einen Östradiolverlust erlitten haben, als der Bedarf an diesem Hormon möglicherweise am größten war, da ihr Menopausenalter im Durchschnitt 11 Jahre früher lag als bei Frauen, die die natürliche Menopause durchlaufen haben. Zusammengenommen erweitern die Ergebnisse vergangene Erkenntnisse, die darauf hinweisen, dass Frauen mit früher bilateraler Oophorektomie aufgrund eines Zusammenhangs zwischen APOE4 und Östradiolverlust in dieser Kohorte einem hohen Risiko für die Alzheimer-Krankheit ausgesetzt sind.