Warum Männer mit Prostatakrebs ein höheres Risiko für Alzheimer haben

Forscher des Medical College of Georgia der Universität Augusta wollen besser verstehen, warum viele Männer mit Prostatakrebs an Alzheimer erkranken, und ob die Standard-Hormonbehandlung oder eine überaktive Immunreaktion tatsächlich zu diesem Problem beiträgt. Bei der Hormontherapie, der Androgendeprivationstherapie (ADT), wird der Krebs behandelt, indem das Testosteron reduziert wird, das der Krebs zum Wachsen braucht. Androgen ist jedoch ein wichtiger Regulator des Amyloid-Stoffwechsels, und wenn es aus der Gleichung entfernt wird, bleibt mehr Amyloid übrig, um die Plaques zu bilden, die das Markenzeichen der Alzheimer-Krankheit sind.

Wie Hormontherapie, Krebs und Alzheimer-Krankheit zusammenhängen

Laut Qin Wang, MD/PhD, Georgia Research Alliance Eminent Scholar in Neurodegeneration und Gründungsdirektor des Program for Alzheimer’s Therapeutic Discovery am MCG, ist Prostatakrebs eine Erkrankung, die vor allem Männer über 65 Jahren betrifft, also eine Bevölkerungsgruppe, die schon allein aufgrund ihres Alters ein höheres Alzheimer-Risiko hat. Die Rolle, die ADT im Zusammenhang mit Krebs und der Alzheimer-Krankheit spielen kann, ist noch weitgehend unverstanden.

Wang und ihr Forschungsteam vermuteten, dass die überaktive Immunreaktion des Körpers und die daraus resultierende Entzündung eine Rolle spielen könnten. Um dies besser zu verstehen, schufen sie ein Tiermodell mit Alzheimer und Krebs und verabreichten dann acht Wochen lang ADT, während sie den Androgenspiegel und die Tumorgröße überwachten. Die Forscher wollten zunächst ihr Modell validieren und auch überprüfen, ob es in dieser Gruppe kognitive Defizite gab.

Sie entwickelten auch andere Tiermodelle. Ein so genannter Wildtyp (ohne Alzheimer oder Krebs), eine Gruppe nur mit Alzheimer und eine Gruppe nur mit Krebs, die eine ADT-Therapie erhielt, halfen dem Team, dieses komplexe Zusammenspiel genauer zu beschreiben. Die Forscher überwachten auch regelmäßig Veränderungen im Blut, um Immunmarker zu ermitteln. Am Ende der acht Wochen suchten sie auch nach erhöhtem Amyloid im Gehirn, aber zu ihrer Überraschung konnten sie in keiner der Gruppen einen signifikanten Unterschied in der Plaquebelastung feststellen. Sie stellten jedoch eine hohe Reaktivität in den Gliazellen der Gruppen mit Krebs und der mit ADT behandelten Gruppen fest. Gliazellen sind ein Teil des zentralen Nervensystems und unterstützen normalerweise die Nervenzellen, damit sie richtig funktionieren. Ihre Hyperaktivität ist ein Schlüsselindikator für Entzündungen im Gehirn, so Wang.

ADT-Therapie gegen Prostatakrebs

Die Forscher stellten auch einen Anstieg der pro-inflammatorischen Zytokine fest, kleine Proteine, die im ganzen Körper eine Entzündung auslösen, und einen Rückgang der anti-inflammatorischen Zytokine, insbesondere bei den Tieren mit Alzheimer und Krebs, die ADT erhielten. Das Team untersuchte auch die Blut-Hirn-Schranke der Tiere und stellte fest, dass dieselbe Gruppe erhebliche Schäden aufwies. Unter normalen Umständen schützt diese Schranke das Gehirn vor schädlichen Substanzen, und lässt gleichzeitig wichtige Moleküle passieren. „Das würde erklären, warum es in dieser Gruppe so viel mehr Entzündungen gibt“, berichten Wang und das Team in der Zeitschrift Science Advances. Die ADT-Behandlung macht die Blut-Hirn-Schranke tatsächlich durchlässiger. Dann können diese Immunzellen, die aufgrund des Krebses und der anschließenden Behandlung in größeren Mengen zirkulieren, in das Gehirn eindringen – wir nennen das Immunzellinfiltration – und eine Entzündung verursachen, die mit einem kognitiven Rückgang verbunden ist.

Um einzugreifen und die Infiltration der Immunzellen zu stoppen, griffen Wang und ihr Team auf ein Medikament zurück, das bereits zur Behandlung von Multipler Sklerose und Morbus Chron auf dem Markt ist. Natalizumab ist eine krankheitsmodifizierende Therapie, die sich an Immunzellen anheftet und sie daran hindert, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden und in das zentrale Nervensystem einzudringen. Die Behandlung von Mäusen, die an Krebs, Alzheimer und Krebs erkrankt waren, mit einer Kombination aus ADT und Natalizumab reduzierte nicht nur die Infiltration, sondern verbesserte auch die Integrität der Blut-Hirn-Schranke. Dann haben sich die Forscher die Entzündungsmarker angesehen, und auch diese Werte wurden gesenkt. Das Team hat den pro-inflammatorischen Zyklus im Wesentlichen reduziert und die kognitive Funktion verbessert. Laut den Experten ist die Reaktion des Immunsystems hier der ausschlaggebende Faktor. Da das Medikament bereits auf dem Markt ist, könnten die nächsten Schritte eine klinische Studie an Patienten umfassen, die sich einer ADT-Therapie gegen Prostatakrebs unterziehen.