Haben Frauen, die eine frühe Menopause erleben und spät mit einer Hormontherapie beginnen, ein erhöhtes Alzheimer-Risiko?

Frauen erkranken häufiger als Männer an der Alzheimer-Krankheit. Neben der längeren Lebenserwartung spielen auch hormonelle Unterschiede hierbei eine Rolle. Während Frauen aufgrund von Östrogen einen gewissen Schutz haben, erleiden sie während den Wechseljahren, wenn dieses wichtige Hormon sinkt, oft Gedächtnisprobleme. Langfristig können diese hormonellen Veränderungen, das Risiko, an Alzheimer zu erkranken, erhöhen. Eine neue Studie unter der Leitung von Mass General Brigham-Forschern beleuchtet die Beziehung zwischen dem Risiko für die Entwicklung von Alzheimer und dem Alter der Menopause und der Anwendung einer Hormontherapie. Die Ergebnisse, die in JAMA Neurology veröffentlicht wurden, weisen darauf hin, dass ein frühes Menopause-Alter ein Risikofaktor für Alzheimer-Demenz sein kann, dass jedoch Frauen, denen eine solche Therapie im normalen Menopause-Alter verschrieben wurde, kein erhöhtes Risiko aufwiesen.

Wie Menopause-Alter, Hormontherapie und Alzheimer zusammenhängen

Die Hormontherapie ist der zuverlässigste Weg, um schwere Symptome der Menopause zu lindern, aber in den letzten Jahrzehnten gab es Unklarheiten darüber, wie diese Art der Therapie das Gehirn beeinflusst. Die Forscher fanden heraus, dass die höchsten Werte von Tau, einem Protein, das an der Alzheimer-Krankheit beteiligt ist, nur bei Anwenderinnen von Hormontherapien beobachtet wurden, die eine lange Verzögerung zwischen dem Alter, zu dem sie in die Menopause eintraten, und ihrem Beginn der Hormontherapie berichteten. Die vorzeitige Menopause, definiert als Menopause, die vor dem 40. Lebensjahr oder aufgrund eines chirurgischen Eingriffs vor dem 45. Lebensjahr auftritt, wurde mit einem erhöhten Risiko für Alzheimer-Demenz in Verbindung gebracht. Die Hormontherapie verbessert viele schwere Symptome im Zusammenhang mit der Menopause, und es wurde die Hypothese aufgestellt, dass sie auch kognitive Beeinträchtigungen verhindert.

Vor zwei Jahrzehnten fand die wegweisende Studie der Women’s Health Initiative (WHI) jedoch heraus, dass die Anwendung bei Frauen im Alter von 65 Jahren und älter mit einer fast zweifach höheren Inzidenz von Demenz im Vergleich zu einem Placebo verbunden war, möglicherweise aufgrund der Einleitung einer HRT viele Jahre nach Beginn der Wechseljahre. Um diese Ergebnisse besser zu verstehen, verwendeten Buckley und Kollegen Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Neuroimaging, um zu untersuchen, wie das Vorhandensein von zwei Proteinen, die an Alzheimer-Demenz beteiligt sind, β-Amyloid und Tau, mit dem Menopause-Alter und der Hormontherapie zusammenhängt. Während frühere Studien Symptome des kognitiven Rückgangs bei Frauen in der Menopause untersuchten, analysierten nur wenige Untersuchungen jene biologischen Faktoren, die diesen Veränderungen zugrunde liegen, die bei der Bestimmung des Alzheimer-Risikos eine Rolle spielen könnten.

Wenn es um Hormontherapien geht, ist das richtige Timing wichtig. Frühere Ergebnisse deuten darauf hin, dass der frühe Beginn der Therapie während der Menopause besser ist, als der späte Beginn, und mit besseren Ergebnissen in Bezug auf Herzerkrankungen, kognitive Funktionen und Gesamtmortalität zusammenhängt, und die aktuelle Studie legt nahe, dass dasselbe für die Tau-Ablagerung gilt. Die Forscher verwendeten Daten aus dem Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention (WRAP), einer der wenigen Längsschnittstudien zur Alzheimer-Demenz, die detaillierte Informationen zur Menopause und HRT-Nutzung sowie PET-Neuroimaging enthält. Sie analysierten PET-Scans von 292 kognitiv nicht beeinträchtigten Erwachsenen, um die Konzentrationen von Amyloid und Tau in sieben Regionen des Gehirns zu bestimmen. Tau, von dem bekannt ist, dass es in diesen Gehirnregionen bei Frauen im Vergleich zu Männern in größeren Mengen vorhanden ist, stand im Mittelpunkt der Untersuchung, da seine Anwesenheit Einblicke in die geschlechtsspezifischen Aspekte der Alzheimer-Demenz und jene Risiken bieten könnte, die Frauen nach der Menopause erleben, noch bevor sie Symptome eines kognitiven Verfalls aufweisen.

Erhöhte Tau-Spiegel

Wie erwartet hatten Frauen im Vergleich zu gleichaltrigen Männern höhere Tau-Spiegel, insbesondere in Fällen, in denen sie auch erhöhtes β-Amyloid aufwiesen. Aber die Forscher fanden auch heraus, dass der Zusammenhang zwischen anormalen Spiegeln von β-Amyloid und Tau bei Frauen, die früher in die Menopause eingetreten waren, viel stärker war, selbst nach Berücksichtigung bekannter Ursachen für eine vorzeitige Menopause, wie Rauchen und Ovarektomie, und sogar genetischer Risikofaktoren für Alzheimer-Demenz. Bemerkenswerterweise waren die Tau-Spiegel in den entorhinalen und unteren Schläfenregionen hoch, die sich in der Nähe des Gedächtniszentrums des Gehirns befinden und bekanntermaßen am Fortschreiten der Alzheimer-Demenz beteiligt sind. Angesichts der Tatsache, dass viele Frauen, die eine vorzeitige Menopause erleben, eine Hormonersatztherapie erhalten, untersuchten die Forscher, ob diese Therapie mit β-Amyloid und Tau assoziiert ist. Während sie diesen Zusammenhang bestätigten, beobachteten sie, dass der späte Beginn der Hormontherapie; fünf Jahre oder mehr nach der Menopause, diese Beziehung vorantreibt. Viele Frauen in der Gruppe mit später Hormontherapie begannen fast ein Jahrzehnt nach der Menopause mit der Behandlung.

In Zukunft untersuchen die Forscher weiterhin geschlechtsspezifische Risikofaktoren für Alzheimer-Demenz, indem sie biologische Signaturen, einschließlich Sexualhormone, im Blutplasma und auf dem X-Chromosom analysieren. Sie bemühen sich auch weiterhin, die einzigartige Rolle zu verstehen, die Tau bei Frauen im Vergleich zu Männern spielt, seine Auswirkungen auf das Gehirn, und warum eine frühere Menopause und ein später Beginn der Hormontherapie mit erhöhtem Tau verbunden sein können, selbst bei kognitiv nicht beeinträchtigten Frauen.

Bis zu 10 Prozent aller Frauen erleben eine vorzeitige oder frühe Menopause, und die Ergebnisse deuten darauf hin, dass ein früheres Menopause-Alter ein Risikofaktor für Alzheimer-Demenz sein kann. Eine Hormontherapie kann negative Auswirkungen auf die Kognition haben, aber nur, wenn sie einige Jahre nach dem Beginn der Menopause verabreicht wird. Diese Beobachtungsergebnisse unterstützen klinische Richtlinien, die besagen, dass eine Hormontherapie kurz vor Beginn der Menopause verabreicht werden sollte, aber nicht mehrere Jahre danach.